Pregunta 49 · Examen MIR 2017

Qué es la opsonización

El término procede del griego y significa, literalmente, «preparar para comer». La opsonización es el recubrimiento de un microorganismo, o de cualquier partícula, por moléculas que los fagocitos reconocen a través de receptores específicos. Esas moléculas, las opsoninas, actúan como un puente: por un extremo se unen a la superficie del patógeno y por el otro a los receptores de neutrófilos y macrófagos, de modo que el fagocito se adhiere a la partícula y la engulle con mucha más eficacia que si tuviera que reconocerla directamente.

La opsonización es especialmente decisiva frente a las bacterias con cápsula de polisacárido, cuya superficie dificulta el reconocimiento directo por los fagocitos. Sin opsoninas, estas bacterias se fagocitan mal.

Las principales opsoninas y sus receptores

Opsonina	Origen	Receptor en el fagocito
IgG (sobre todo las subclases IgG1 e IgG3)	Inmunidad adaptativa humoral	Receptores para el fragmento Fc de la IgG (FcγR)
C3b	Activación del complemento por cualquiera de sus vías	Receptor del complemento tipo 1 (CR1, CD35)
iC3b	Producto de la inactivación de C3b	CR3 (CD11b/CD18) y CR4
Lectina de unión a manosa, ficolinas, proteína C reactiva	Inmunidad innata (colectinas, ficolinas y pentraxinas)	Opsonizan directamente y, sobre todo, activan el complemento y generan C3b

La IgG y el C3b son las opsoninas más potentes y actúan en sinergia: una bacteria recubierta de ambas se fagocita con más eficacia que con cualquiera de ellas por separado. La IgM es un activador muy eficaz del complemento por la vía clásica, pero su papel como opsonina directa es escaso; contribuye a la fagocitosis sobre todo a través del C3b que deposita.

Qué ocurre después del reconocimiento

La unión de la partícula opsonizada a los receptores Fc y del complemento desencadena la emisión de pseudópodos que la rodean y forman el fagosoma. Este se fusiona con los lisosomas para dar el fagolisosoma, donde el microorganismo se destruye por dos vías: la dependiente de oxígeno, con el estallido respiratorio generado por la NADPH oxidasa (especies reactivas de oxígeno) y la mieloperoxidasa, y la independiente de oxígeno, con enzimas lisosomales y péptidos antimicrobianos.

Los receptores Fcγ hacen además algo más que fagocitar: activan al fagocito y, en las células NK, median la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos frente a células recubiertas de IgG.

Opsonización, inflamación y lisis: cada función del complemento, un fragmento

El complemento interviene en la defensa de varias formas, y cada una depende de un fragmento distinto:

• Opsonización: C3b e iC3b, que facilitan la fagocitosis.
• Inflamación: las anafilotoxinas C3a y C5a, que aumentan la permeabilidad vascular; C5a es además un potente quimiotáctico para neutrófilos.
• Lisis: el complejo de ataque a la membrana (C5b-9), que forma poros en la membrana del microorganismo.
• Aclaramiento de inmunocomplejos: el C3b unido a ellos permite su transporte por los hematíes, a través del CR1, hasta el bazo y el hígado.

Consecuencias clínicas de un defecto de opsonización

La importancia de la opsonización se aprecia en los pacientes que no la tienen. Los déficits de anticuerpos (agammaglobulinemia ligada al X, inmunodeficiencia común variable), el déficit de C3 y la asplenia anatómica o funcional comparten una susceptibilidad marcada a infecciones por bacterias encapsuladas, como el neumococo, el Haemophilus influenzae tipo b y el meningococo. El bazo es el órgano donde se eliminan de la sangre las bacterias poco opsonizadas, y por eso a los pacientes esplenectomizados se les recomienda vacunar frente a estos gérmenes.

El contraste con los déficits de los componentes terminales del complemento (C5 a C9) es instructivo: en ellos la opsonización está conservada, pero falla la lisis, y lo característico son las infecciones recurrentes por Neisseria, no por el conjunto de las bacterias encapsuladas.

La respuesta a la pregunta 49 del MIR 2017

Las opsoninas reconocen estructuras de la superficie del microorganismo y lo marcan para que los fagocitos lo capten a través de sus receptores Fc y del complemento. Su función, por definición, es facilitar la fagocitosis: la respuesta correcta es la opción 2.