Anticuerpos anti-DNA y actividad del lupus

Anticuerpos antinucleares: cribado, no diagnóstico

Los anticuerpos antinucleares (ANA) son el punto de partida del estudio del lupus eritematoso sistémico (LES). Se determinan por inmunofluorescencia indirecta sobre células HEp-2 y son positivos en la práctica totalidad de los pacientes con LES, por lo que un resultado negativo hace muy improbable el diagnóstico. Su especificidad, en cambio, es baja: aparecen en otras enfermedades autoinmunes, en infecciones, con algunos fármacos y en una proporción no despreciable de personas sanas, sobre todo a títulos bajos y en edades avanzadas.

Por eso los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019 exigen unos ANA positivos a título de 1:80 o superior como criterio de entrada, y a partir de ahí suman puntos los anticuerpos específicos. Un ANA positivo obliga a identificar contra qué antígeno se dirige: cada especificidad tiene un significado distinto.

Las especificidades que hay que conocer

Anticuerpo	Especificidad	Significado clínico
Anti-DNA de doble cadena (anti-dsDNA)	Alta para LES	Su título sigue la actividad de la enfermedad, sobre todo la renal
Anti-Sm	La más alta para LES, con baja sensibilidad	Diagnóstico; no se modifica con la actividad
Anti-DNA de cadena simple	Baja	Sin valor diagnóstico ni de seguimiento
Antihistona	Baja para LES idiopático	Presentes en la gran mayoría de los lupus inducidos por fármacos
Anti-Ro (SSA)	Baja	Lupus cutáneo subagudo, lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito; también síndrome de Sjögren
Anti-U1-RNP	Baja para LES	A títulos altos, enfermedad mixta del tejido conjuntivo
Antifosfolípido	Baja para LES	Trombosis y pérdidas gestacionales (síndrome antifosfolípido)

Anti-dsDNA: especificidad y marcador de actividad

Los anti-dsDNA están presentes en una mayoría de los pacientes con LES a lo largo de la evolución y son muy específicos de la enfermedad. Junto con los anti-Sm, son los anticuerpos que más peso tienen en los criterios de clasificación.

Su rasgo diferencial es que el título no es estable: sube en los brotes y baja con la remisión. La relación es más estrecha con la nefritis lúpica, porque los anti-dsDNA participan en su patogenia: forman inmunocomplejos que se depositan en el glomérulo, activan el complemento por la vía clásica y desencadenan la inflamación. Por eso el patrón serológico típico de un brote renal es el aumento del título de anti-dsDNA con descenso de C3 y C4.

En el seguimiento se determinan de forma seriada junto con el complemento, el sedimento urinario y el cociente proteína/creatinina en orina. La correlación no es perfecta: algunos pacientes mantienen títulos elevados y complemento bajo sin actividad clínica, y el título por sí solo no justifica cambiar el tratamiento. Pero un ascenso del título con caída del complemento obliga a vigilar de cerca la función renal y la orina.

Anti-Sm y anti-DNA de cadena simple

El anti-Sm, dirigido contra proteínas de las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas, es el autoanticuerpo más específico del LES. Su sensibilidad es baja, de modo que su ausencia no descarta la enfermedad, y su título no sigue la actividad: sirve para diagnosticar, no para monitorizar. Su presencia orienta a un LES idiopático.

Los anticuerpos contra el DNA de cadena simple, en cambio, carecen de especificidad: aparecen en otras conectivopatías, infecciones crónicas y hepatopatías, y no se usan ni en el diagnóstico ni en el seguimiento.

Lupus inducido por fármacos

Los fármacos clásicamente implicados son la procainamida y la hidralazina, seguidas de la isoniacida, la minociclina, la quinidina y los anti-TNF. El cuadro suele ser leve: artralgias, mialgias, fiebre y serositis, con afectación renal y neurológica rara, y se resuelve al retirar el fármaco.

Su perfil serológico es característico: ANA positivos con anticuerpos antihistona en la gran mayoría de los casos, y anti-dsDNA y anti-Sm habitualmente negativos. La excepción relativa son los anti-TNF, que pueden inducir anti-dsDNA. Los antihistona no sirven para diferenciar por sí solos, porque también aparecen en muchos pacientes con LES idiopático; lo orientador es su presencia aislada en un paciente expuesto al fármaco, sin anti-dsDNA ni anti-Sm.

La respuesta a la pregunta 182 del MIR 2026

La pregunta pide la afirmación correcta sobre los autoanticuerpos del lupus. Es la opción 3: el título de anti-dsDNA fluctúa con la actividad del LES y se correlaciona sobre todo con la actividad de la nefritis lúpica, por lo que, junto con el complemento, se usa para vigilar los brotes renales. Ninguna otra especificidad combina valor diagnóstico y valor de seguimiento de esa forma.