Determinación de expresión de PDL1 tumoral

Qué es PD-L1 y por qué se mide

PD-L1 es una proteína transmembrana, ligando del receptor PD-1 de los linfocitos T. Su unión a PD-1 envía al linfocito una señal inhibidora: es uno de los puntos de control inmunitario que, en condiciones normales, limitan la respuesta inmune y evitan la autoinmunidad. Muchos tumores expresan PD-L1, de forma constitutiva o inducida por el interferón gamma del infiltrado inflamatorio, y así desactivan a los linfocitos que los atacan.

Los anticuerpos anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) y anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab) bloquean esa interacción y liberan la respuesta antitumoral. La expresión de PD-L1 en el tumor es el biomarcador predictivo más usado para seleccionar a los pacientes: cuanto mayor es la expresión, mayor tiende a ser el beneficio, y en varias indicaciones la autorización del fármaco depende de superar un punto de corte.

La inmunohistoquímica como técnica de referencia

Como lo que interesa es una proteína, y además saber qué células la expresan y en qué proporción, la determinación se hace por inmunohistoquímica sobre tejido fijado en formol e incluido en parafina. Un anticuerpo monoclonal se une a PD-L1 y una reacción cromogénica tiñe la membrana de las células positivas, que el patólogo cuenta al microscopio conservando la arquitectura del tumor. Se puede hacer en biopsias, piezas quirúrgicas y bloques celulares de citología, con un mínimo de células tumorales viables para que el resultado sea valorable.

Las técnicas moleculares miran otra cosa. La secuenciación masiva y la hibridación in situ estudian el ADN o el ARN, y sirven para mutaciones, reordenamientos o amplificaciones como EGFR, ALK, ROS1 o HER2; el Western blot detecta proteínas en un homogeneizado de tejido, sin información sobre qué células las expresan, y no se emplea para determinar PD-L1 en la práctica asistencial.

Anticuerpos y plataformas

Cada inhibidor se desarrolló junto con un ensayo de inmunohistoquímica propio, con un clon de anticuerpo, una plataforma de tinción y un sistema de puntuación definidos. Los más utilizados son 22C3, ligado a pembrolizumab; 28-8, a nivolumab; SP263, desarrollado inicialmente con durvalumab, y SP142, con atezolizumab. Los estudios de armonización han mostrado que 22C3, 28-8 y SP263 dan resultados comparables en células tumorales, mientras que SP142 tiñe menos células tumorales y no es intercambiable con ellos. Los ensayos desarrollados en el propio laboratorio son aceptables si se validan frente al ensayo de referencia.

Cómo se puntúa: TPS y CPS

Sistema	Qué cuenta	Cálculo	Usos habituales
TPS (tumour proportion score)	Solo células tumorales con tinción de membrana, parcial o completa, de cualquier intensidad	Células tumorales positivas / células tumorales viables × 100, en porcentaje	Cáncer de pulmón no microcítico
CPS (combined positive score)	Células tumorales positivas más linfocitos y macrófagos positivos	Células positivas (tumorales e inmunes) / células tumorales viables × 100; el máximo es 100	Carcinoma escamoso de cabeza y cuello, cáncer de mama triple negativo, tumores digestivos y de cérvix, según la indicación

En el cáncer de pulmón no microcítico avanzado sin alteraciones moleculares dirigibles, el TPS se agrupa en tres categorías: menor del 1 %, del 1 al 49 % y del 50 % o más. Un TPS igual o superior al 50 % permite la inmunoterapia en monoterapia en primera línea, mientras que con expresión menor se tiende a combinarla con quimioterapia. En otros tumores se emplea el CPS con puntos de corte propios de cada indicación, que figuran en la ficha técnica del fármaco.

Limitaciones del biomarcador

PD-L1 es un biomarcador imperfecto. La expresión es heterogénea dentro del tumor y entre el tumor primario y sus metástasis, de modo que una biopsia pequeña puede no representar el conjunto. Además es dinámica: puede cambiar con tratamientos previos como la quimioterapia o la radioterapia. Hay pacientes con PD-L1 negativo que responden a la inmunoterapia y pacientes con expresión alta que no lo hacen. Por eso se estudian otros predictores, como la inestabilidad de microsatélites o el déficit de reparación de errores de emparejamiento, que se valora también por inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras, y la carga mutacional tumoral, que sí exige secuenciación.

La respuesta a la pregunta 131 del MIR 2026

PD-L1 es una proteína, y lo que se necesita para indicar la inmunoterapia es medir su expresión en las células del propio tumor y de su infiltrado inmune. La técnica que lo permite, y sobre la que se han definido los sistemas de puntuación y los puntos de corte de los fármacos, es la inmunohistoquímica sobre tejido tumoral: la respuesta correcta es la opción 2.