Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Qué es el síndrome de Beckwith-Wiedemann

Es el síndrome de sobrecrecimiento más frecuente, con una incidencia en torno a uno de cada 10.000 nacidos. Su expresión es muy variable, desde formas completas hasta pacientes con un único rasgo, por lo que hoy se habla de un espectro de Beckwith-Wiedemann. Tiene tres consecuencias clínicas que marcan su manejo: la hipoglucemia neonatal, los problemas derivados de la macroglosia y el aumento del riesgo de tumores embrionarios en la infancia.

Base genética: un trastorno de la impronta en 11p15.5

No es un síndrome teratogénico ni una mutación monogénica clásica. Se debe a alteraciones en una región del cromosoma 11 sometida a impronta genómica, en la que la expresión de cada gen depende de si el alelo es de origen materno o paterno. La región tiene dos dominios, cada uno con su centro de impronta:

• Centro de impronta 1 (IC1), metilado en el alelo paterno, que regula H19 e IGF2. IGF2 es un factor de crecimiento de expresión paterna.
• Centro de impronta 2 (IC2), metilado en el alelo materno, que regula KCNQ1OT1 y CDKN1C. CDKN1C es un inhibidor del ciclo celular de expresión materna, que frena el crecimiento.

El resultado común de los distintos mecanismos es un exceso de la señal de crecimiento de origen paterno o un defecto del freno de origen materno. La mayoría de los casos son esporádicos.

Mecanismo	Frecuencia relativa	Asociaciones
Pérdida de metilación del IC2 en el alelo materno	La más frecuente, alrededor de la mitad	Onfalocele; reproducción asistida; menor riesgo de tumor de Wilms
Disomía uniparental paterna de 11p15 (en mosaico)	Segunda causa	Sobrecrecimiento lateralizado; mayor riesgo tumoral
Ganancia de metilación del IC1	Menos frecuente	Riesgo alto de tumor de Wilms
Mutación de CDKN1C en el alelo materno	Minoritaria; más frecuente en las formas familiares	Onfalocele

En una parte de los pacientes con clínica compatible no se identifica la alteración molecular, y el diagnóstico se mantiene por criterios clínicos. Las técnicas de reproducción asistida se asocian a un mayor riesgo de trastornos de la impronta, y en el caso de este síndrome lo hacen sobre todo a la pérdida de metilación del IC2.

Clínica y diagnóstico

Desde la gestación

Puede sospecharse antes del parto por polihidramnios, macrosomía fetal, placentomegalia, onfalocele o visceromegalias en la ecografía. El parto prematuro es más frecuente.

En el recién nacido

• Macroglosia, el rasgo más constante, que puede dificultar la alimentación y la respiración.
• Defectos de la pared abdominal: onfalocele, hernia umbilical o diástasis de rectos.
• Macrosomía y sobrecrecimiento lateralizado (hemihiperplasia).
• Hipoglucemia por hiperinsulinismo, en general transitoria, aunque en algunos casos es persistente y requiere tratamiento médico.
• Malformación vascular capilar en la frente o la glabela, surcos y hoyuelos en el lóbulo y el hélix de la oreja, y organomegalias (riñones, hígado).

El diagnóstico se basa en un consenso internacional que distingue rasgos cardinales y sugestivos, y se confirma con el estudio de metilación y de dosis de la región 11p15.5.

Riesgo tumoral y seguimiento

Los niños con este síndrome tienen un riesgo aumentado de tumores embrionarios, concentrado en los primeros años de vida. Los más característicos son el tumor de Wilms y el hepatoblastoma; también se describen neuroblastoma, rabdomiosarcoma y carcinoma suprarrenal. El riesgo depende del mecanismo molecular: es mayor con la ganancia de metilación del IC1 y la disomía uniparental paterna, y menor con la pérdida de metilación del IC2. Por eso los protocolos de vigilancia, basados en la ecografía abdominal periódica durante la primera infancia, se adaptan al subtipo molecular.

Pronóstico y desarrollo intelectual

El desarrollo intelectual es normal en la mayoría de los pacientes. La discapacidad intelectual, cuando aparece, suele ser secuela de complicaciones, en especial de hipoglucemias no detectadas o no tratadas en el periodo neonatal, de ahí la importancia de controlar la glucemia desde el nacimiento. El sobrecrecimiento tiende a atenuarse con la edad, y la macroglosia puede requerir una glosectomía parcial si compromete la vía aérea, la alimentación o la oclusión dental.

La respuesta a la pregunta 104 del MIR 2026

El recién nacido grande para su edad gestacional, con macroglosia, onfalocele, mancha vascular facial e hipoglucemia, reúne los rasgos del síndrome de Beckwith-Wiedemann. Su origen es genético-epigenético, por alteraciones de la impronta en 11p15.5, y la causa más frecuente es la pérdida de metilación del centro de impronta 2 en el alelo materno. Atribuirlo a una causa teratogénica es falso: la afirmación falsa es la opción 3.