Beta-2 transferrina como marcador de LCR

La fístula de líquido cefalorraquídeo y la rinolicuorrea

Una fístula de líquido cefalorraquídeo es una comunicación anómala entre el espacio subaracnoideo y las cavidades nasosinusales a través de un defecto de la base del cráneo y de la duramadre. Cuando el líquido sale por la nariz se habla de rinolicuorrea; si el defecto está en el hueso temporal, el líquido puede salir por el oído o drenar por la trompa de Eustaquio y aparecer también como rinorrea.

La causa más frecuente es traumática, por fracturas de la base del cráneo anterior o por lesiones iatrógenas durante la cirugía endoscópica nasosinusal o de la base del cráneo. Le siguen las fístulas espontáneas, muy ligadas a la hipertensión intracraneal idiopática, típicas de mujeres de mediana edad con obesidad, y las tumorales y congénitas. Los puntos débiles habituales son la lámina cribosa, el techo del etmoides y el seno esfenoidal.

La sospecha clínica es una rinorrea acuosa, clara y habitualmente unilateral, que aumenta al inclinar la cabeza hacia delante o con la maniobra de Valsalva, a veces con sabor salado. Su gravedad no está en la rinorrea, sino en el riesgo de meningitis bacteriana recurrente mientras la comunicación siga abierta.

Por qué la beta-2 transferrina identifica el LCR

La transferrina, la proteína transportadora del hierro, circula en el plasma en su forma sializada, la beta-1 transferrina. En el sistema nervioso central, la neuraminidasa cerebral elimina parte de su ácido siálico y la convierte en una isoforma de menor carga y distinta movilidad electroforética: la beta-2 transferrina, también llamada asialotransferrina.

Esa forma desializada está en el LCR y también en la perilinfa y en los humores del ojo, pero no en el moco nasal, las lágrimas ni la saliva, y en condiciones normales tampoco en el suero. Por eso su presencia en el líquido que sale por la nariz demuestra que procede del espacio subaracnoideo.

Se detecta por electroforesis con inmunofijación. Basta una cantidad pequeña de líquido, que el propio paciente puede recoger, y no es una prueba invasiva. Su principal limitación es que el resultado tarda, porque no todos los laboratorios la realizan. Puede haber falsos positivos cuando hay beta-2 transferrina en el suero, como en el alcoholismo crónico, algunas hepatopatías, los trastornos congénitos de la glicosilación o ciertas variantes genéticas de la transferrina; si la muestra va mezclada con sangre, conviene analizar también el suero del paciente.

Otros marcadores y por qué fallan

Marcador	Qué aporta	Limitaciones
Beta-2 transferrina	Alta especificidad para LCR; muestra pequeña	Falsos positivos si está en el suero; resultado no inmediato
Proteína beta-trace (prostaglandina D sintasa)	Muy concentrada en el LCR respecto al suero; alternativa validada	Se eleva en el suero en la insuficiencia renal; desciende en el LCR en la meningitis bacteriana
Glucosa en la secreción nasal	Fácil y barata	Poco fiable: falsos positivos con sangre o lágrimas y falsos negativos si hay infección
Albúmina, prealbúmina u otras proteínas	Ninguna	Están en el plasma y en las secreciones inflamatorias; no distinguen el LCR

Los signos clínicos clásicos, como el «halo» o doble anillo que deja el líquido mezclado con sangre sobre una gasa, orientan pero no confirman, porque otros líquidos producen la misma imagen.

Del laboratorio a la imagen: localizar el defecto

El orden diagnóstico es primero confirmar que el líquido es LCR y después buscar el defecto. La TC de alta resolución de la base del cráneo, con cortes finos, es la prueba inicial: muestra la solución de continuidad ósea y a menudo basta para planificar la cirugía. La cisternografía por resonancia magnética, con secuencias potenciadas en T2, identifica el trayecto del líquido y la herniación de meninges o de tejido cerebral sin contraste intratecal. La cisternografía por TC con contraste intratecal se reserva para los casos dudosos con fuga activa. En el quirófano, la fluoresceína intratecal ayuda a ver el punto exacto de salida.

Tratamiento: del manejo conservador al cierre endoscópico

Muchas fístulas postraumáticas se cierran solas en pocos días con medidas conservadoras: reposo con la cabecera elevada, evitar el esfuerzo, la tos y sonarse la nariz, y en algunos casos un drenaje lumbar para reducir la presión del LCR. Las que persisten, las espontáneas y las iatrógenas suelen requerir reparación quirúrgica, que en la base del cráneo anterior se hace hoy de forma preferente por vía endoscópica endonasal, con tasas de cierre muy altas. En las fístulas espontáneas hay que estudiar y tratar la hipertensión intracraneal, porque si no se controla la fístula tiende a recidivar. Por el riesgo de meningitis neumocócica, las personas con fístula de LCR forman parte de los grupos en los que se recomienda la vacunación antineumocócica.

La respuesta a la pregunta 101 del MIR 2026

Ante una rinorrea acuosa unilateral con sospecha de fístula, la proteína que se considera marcador de LCR es la beta-2 transferrina, la opción 3. Es una isoforma de la transferrina desializada por la neuraminidasa cerebral que no está en las secreciones nasales; encontrarla en el líquido recogido de la nariz confirma que se trata de LCR y abre el estudio de imagen para localizar el defecto.